כיצד מטפלים בנפרופתיה מסוג IgA: מבט על התרופות של היום ופריצות הדרך של המחר

חוקרים ומומחים מובילים במחלות כליה נדירות מבקשים תחילה לקבל תובנות לגבי הגורמים למצב והתקדמותו לפני שיקבעו כיצד למקד את הגורמים למחלה באמצעות טיפולים חדשים. מחקר מקיף נערך כדי להבין את מסלול ההתפתחות של נפרופתיה מסוג IgA (IgAN), מצב כרוני, נדיר ומתקדם. ממצאים אלה ממשיכים להניע את יצירתם של טיפולים חדשים וחדשניים. 

מה גורם ל-IgAN? 

כדי להבין מה גורם ל-IgAN, יש צורך להבין כיצד הכליה פועלת. הדם זורם בכל הגוף ואל הכליות, שם פסולת מסוננת מהדם והופכת לשתן להפרשה.

נוגדן IgAN מופעל כאשר גופו של אדם מייצר סוג של חלבון שמערכת החיסון חושבת שהוא בעייתי ותוקפת אותו בטעות. מערכת החיסון יוצרת IgA1, סוג של נוגדן, אשר עובר דרך הדם בחיפוש אחר החלבון. כאשר היא מוצאת אותו, היא נקשרת לחלבון שחשבה בטעות כאויב, וגורמת לו להצטבר יחד. גושים אלה נלכדים במסנני הכליות, המכונים גלומרולי . זה גורם לנפיחות ודלקת, אשר פוגעות במסננים. עם הזמן, נזק זה יכול להחמיר, ולהשפיע על תפקוד הכליות.

איך מטפלים ב-IgAN?

טיפול ב-IgAN הוא מורכב, בגלל המערכות הרבות והשונות בגוף שנפגעות. לדוגמה, תגובת יתר של מערכת החיסון וייצור נוגדנים מזיקים לא רק גורמות להיווצרות גושים, אלא גם גורמות לדלקת שיכולה להשפיע עוד יותר על תפקוד הכליות. לכן, מטרות הטיפול עשויות להתמקד בתרופות מדכאות חיסון, המשפיעות על מערכת החיסון, או לכלול טיפולים המכוונים למערכת המשלים, מקור הדלקת.

הבחירה כיצד לטפל ב-IgAN צריכה להיות ספציפית לאדם, כאשר הרופא מחליט איזו גישה או שילוב של גישות יעבדו בצורה הטובה ביותר עבור כל מטופל.  

עדיין מהווה אתגר עבור קלינאים לזהות אילו מהמטופלים שלהם עם IgAN נוטים יותר להתקדם, מכיוון שאין סימן או אלמנט ספציפי שעולה עם פעילות המחלה. במקום זאת, קלינאים חייבים להשתמש בבדיקות קליניות של דם ושתן כדי למצוא סימנים לנזק או מחלה, כגון כמות החלבון (פרוטאינוריה) או דם מתמשך (המטוריה) בשתן, או כמות תוצרי הפסולת בדם (רמות גבוהות של eGFR). 

מכיוון שנפרופתיה מסוג IgA היא מחלת כליות שעלולה להחמיר עם הזמן, רופאים משתמשים בתרופות שונות כדי לסייע בהגנה על הכליות ולהאט את המחלה. הנה מדריך פשוט לכמה מהטיפולים העיקריים:

טיפולים חדשים בפיתוח

מחקר חדש על מספר סוגים שונים של טיפולים נמצא בעיצומו. אפשרויות טיפול ספציפיות למחלה נחקרות, תוך בחינת מקור המסלולים הגורמים למחלה ומציאת דרכים לפעול על מסלולים אלה כדי לעצור את התקדמות המחלה.

מכיוון שנפרופתיה מסוג IgA היא מחלה אוטואימונית, והנזק לכליות נגרם כתוצאה מייצור נוגדנים עצמיים, טיפולים חדשים מסוימים מבקשים לעצור את ייצור הנוגדנים עצמיים אלה, או למנוע מהם לעורר תגובות דלקתיות הגורמות להתקדמות המחלה ולנזק נוסף.  

הסרת תאים מסוימים המייצרים חלבונים ונוגדנים עצמיים מזיקים לאורך זמן אמורה להוביל לפחות תגובות חיסוניות מזיקות, מה שיעזור להגן על הכליות ולשמור על תפקודן טוב יותר לאורך זמן.

ההמלצה לאנשים עם נפרופתיה של IgA מתחילה בהרגלים בריאים, כגון הפסקת עישון, אכילת פחות מלח וחלבון, שמירה על משקל תקין ופעילות גופנית.

חשוב גם לנהל את לחץ הדם ולהוריד את כמות החלבון בשתן באמצעות מעכבי RAAS. הצעד הראשון בטיפול ברוב האנשים עם נפרופתיה מסוג IgA הוא לעקוב אחר תוכנית טיפול תומכת זו למשך שלושה חודשים לפחות. ספירה לאחור של שלושה חודשים זו מתחילה לאחר שלחץ הדם של האדם ברמה הנכונה. אם שוקלים אימונותרפיה, היא תינתן לאחר שלושה חודשים, למשך שישה עד תשעה חודשים. 

IgAN היא מחלה ארוכת טווח שיכולה לבוא וללכת, ולכן רופאים צריכים להמשיך לעקוב אחריה גם לאחר תחילת הטיפול. תרופות חזקות מסוימות (כמו סטרואידים או טיפולים ממוקדים אחרים) יכולות לעזור לזמן מה, אך השפעתן לעיתים קרובות דועכת לאחר הפסקתן. מסיבה זו, אנשים מסוימים עשויים להזדקק ליותר מסבב טיפול אחד או להמשיך ליטול תרופות זמן רב יותר כדי לשמור על המחלה תחת שליטה.

קלינאים חקרו סימנים רבים כדי להבין אילו חולים עלולים להחמיר עם הזמן. סימן חשוב אחד הוא כמות החלבון בשתן כאשר המחלה מתגלה לראשונה. אם יש רק כמות קטנה (פחות מגרם אחד ליום), המחלה בדרך כלל מחמירה לאט. אבל אם יש הרבה חלבון (יותר מ-3 עד 3.5 גרם ליום), המחלה יכולה להחמיר מהר יותר.

אם כמות החלבון בשתן מופחתת, הכליות בדרך כלל מתפקדות טוב יותר.

לכן חשוב מאוד לנסות להוריד את רמת החלבון בשתן לפחות מגרם אחד ליום.

מַסְקָנָה

האתגרים הגדולים ביותר בטיפול בנפרופתיה מסוג IgA הם להבין עד כמה המחלה פעילה, כמה נזק כבר נגרם, וכמה סביר שתפקוד הכליות יחמיר. לאחר מכן, יש לבחור את הטיפול בהתבסס על מה שכל חולה זקוק לו ביותר. מדענים עדיין חוקרים טיפולים מיוחדים למחלה זו, והתוצאות הראשוניות נראות אופטימיות.

מקור: Karoui KE, Fernando FC, De Vriese AS. טיפול בנפרופתיה של IgA: תחום מתפתח במהירות, J Am Soc Nephrol 2023; 35(1):103–116.

קבל עזרה עכשיו

מלאו את הטופס למטה והצוות שלנו יסייע לכם למצוא מומחים, מחקרים וניסויים קליניים למצבכם